当发达，可以打造出精良的刀枪，又有港口美保关，可将铁器输出到明朝和朝鲜，还可进行海外贸易，所以经济相对发达。大永元年（1521），尼子氏势力制压山阴、山阳十一国，迎来了家族的极盛时期。经过十多年的苦心经营，以出云为根据地的尼子家已今非昔比，形势对大内氏十分不利，两个战国枭雄之间的大战已迫在眉睫，而安艺诸豪之向背则是决定这场战争的关键。大永二年（1522），为了争取安艺各摇摆势力加入自己的阵营，义兴派重臣陶兴房在镜山城秘密约见毛利氏各重要人物。兴房盛情邀请元就的家人到镜山城居住，实际就是要元就交出人质，以达到将毛利氏绑在自己战车上的目的。由于与毛利氏存在姻亲关系，经久也发出书信，要求与毛利氏联合。到底是依附大内，还是跟随尼子？元就开始左右为难，迟迟无法作出决定。
大永三年（1523），镜山城附近的严岛发生骚乱，趁大内军忙于*之际，经久亲率大军一路南下，在沿途攻克一些小城后，向大内氏坚固的镜山城出发，酝酿多年的战争终于爆发了。现在是该毛利氏作出决定的时候了，由于尼子氏更为强大，而且毛利领地就在镜山城附近，如果联合经久一定会赢，所以多数家臣主张联合尼子家。但元就认为经久为人奸诈，一旦大内灭亡，毛利氏也难免不遭其毒手。由于姻亲关系，吉川氏从属于尼子一方，所以尼子军一路长驱直入，逼近毛利领地。心中虽然不满，但缺少吉川这条臂膀，毛利无法单独面对强大之敌，元就只得再次加入尼子阵营。经久对元就并不放心，同时为了惩罚他迟迟不归顺，要求体弱多病的毛利氏当主、年仅九岁的幸松丸带兵率先攻打镜山城。此举自然引起毛利上下的不满，但迫于压力，同年六月，幸松丸在元就的带领下进入尼子军中。六月十三，镜山城之战终于拉开了序幕。由于该城四周环山，地势险峻，在城主藏田房信和其叔父藏田直信的固守下，被迫打头阵的毛利军始终无法破城，而且损失惨重。数日后，元就施计通过直信的家臣汤浅信行成功地说服了直信。在直信的帮助下，毛利军顺利攻入镜山城，房信也被直信的手下擒获，最后被杀。对于卖主求荣之人，经久决不手软，直信也在献城的翌日被处死。随后，尼子军返回出云，安艺参战豪强也各自返回领地。
毛利军虽成功攻陷了敌方坚城，也算获胜一方，但幸松丸因带病行军，又在破城后被迫主持首级检（首级检：检查敌方阵亡者首级）而受到惊吓，于不久后病死，家督之位出现空缺。有田城和镜山城之战，元就居功至伟，因此得到大多数家臣的拥护。在幸松丸死后的第四天，即七月十九，毛利氏重臣们到猿挂城请求元就继承家督。出人意料的是，元就对此反应平平。与此同时，经久也开始干涉毛利氏家督继承权一事，他提议将其次子尼子国久之次子尼子丰久过继给毛利家，并由其担任毛利氏当主，经久的险恶用心自然是想通过过继养子的方法，兵不血刃地霸占毛利氏领地。毛利众家臣如热锅上的蚂蚁，左右为难。在商议对策时，重臣志道广良突然病倒，卧床不起。七月廿五，毛利众家臣再次举行会议，决定到底是迎接养子，还是由元就继任家督。病愈的广良也参加了会议，他突然拿出幕府下达的御内书，此份文书明确指出由元就继任家督。原来借装病之际，广良秘密进京，不知使出何等法术，弄到了这份御内书，毛利家又一次挫败了经久的诡计。当日，十五名重臣发誓忠诚主家，同时将联名状递交元就，恳求他入主郡山城。元就收到联名状后，终于在八月初十迁入郡山城，继任家督之位，并由广良辅佐。
相合夫人所生的元就异母弟相合元纲早在其妹松姬嫁给吉川元经时，就有依靠吉川氏势力夺取家督之位的野心，毛利氏也因此分成了元就派和元纲派。在毛利氏家臣中，与其同族的分家占有很大比重，他们主要是福原、志道、坂、桂、口羽五家。在家臣中，支持元就的主要有志道广良、井上元兼和福原广俊，支持元纲的则是渡边胜和坂广秀。
经久见过继养子之计不成，便再生一计。同年夏，他派出重臣龟井秀纲怂恿渡边胜和坂广秀支持元纲谋反，早就怀有异心的元纲终于按捺不住，率众进攻元就府邸。早有准备的元就派势力给叛军以迎头痛击，渡边胜和坂广秀相继战死。不久，广良攻陷元纲退守的船山城，并将其讨杀，谋反也以失败而告终。毛利氏重臣桂广澄虽未参与谋反，却被牵扯在内。无奈之下，广澄切腹自尽，其子桂元澄也想自刃，但被元就劝解。由于这次内乱，毛利氏家臣团被大大削弱，元就决定在领内选拔人才，儿玉就忠、赤川元保等一批新人受到提拔和重用。
大永四年（1524）五月，经久亲自攻略伯耆。不出一月，北条堤城、泊河口城、尾高城、岩仓城、仓吉打吹城、羽衣石城皆被攻陷，守护山名澄之被赶走，羽衣石城城主南条宗胜亦败逃因幡（今鸟取县东部，又称因州），很多伯耆国人纷纷逃往因幡、但马（今兵库县北部，又称但州）的山名氏旗下。混战中，诸多神社寺庙惨遭破坏烧毁，史称“大永五月之崩坏”。经久自此领山阴、山阳十一国守护，人称“阴阳一太守”。同年冬，元就背离了曾策划元纲谋反的尼子氏，改投大内麾下。为了增强阵营实力，与强大的尼子氏对抗，义兴对元就此前的行为不予追究，元就也向义兴表示歉意，并愿意辅助大内氏对抗强敌。元就此时采用“远交近攻”的策略，在与大内氏联盟的同时准备征服安艺各领主。大永五年（1525）春，大内军包围安艺领主天野氏的本城米山城，当主天野兴定急忙派人向毛利氏求救，希望元就从中斡旋，促使大内氏撤军。在元就的调停下，天野氏转危为安，为此两家结成了军事同盟。
此后的三年内，中国地区虽乌云密布，但相对太平，未发生大规模战争。享禄元年（1528）腊月二十，义兴因积劳成疾，在山口城病逝，享年五十二岁，一代枭雄退出了历史舞台。其子大内义隆在继承家业后，向 后奈良天皇 献上大量礼金，获封太宰大贰，从二位上。大内氏完全垄断对明贸易，领周防、长门、安艺、石见（今岛根县西部，又称石州）和备后、筑前、丰前七国守护，声威笼罩整个中国地区。
享禄二年（1529）正月，郡山城的扩建工程得以竣工，元就亲笔写下“百万一心”四字，用以鼓励毛利家万众一心，共创未来。此时，安艺豪族高桥氏发生内乱，当主高桥盛光是毛利兴元的夫人雪姬之侄，他和堂弟高桥兴光之间产生矛盾，而且日益激化，最后盛光被兴光所杀。元就闻听此事，急忙调集军队向高桥氏领地出发。同年五月，刚继任家督的兴光正在做美梦，突然听到外面喊杀声震天。原来，毛利军已偷偷杀到了家门口。兴光匆忙从被窝里爬出来，抓起一把太刀加入混战，最终死于乱军之中。得到高桥氏领地的毛利家势力大大加强，同时也得到周边各领主的承认，摇身一变成为安艺国内不可忽视的力量。
亨禄四年（1531）夏，毛利家来了一位不速之客：吉川兴经。吉川氏当主吉川元经在一场战斗中不幸阵亡，家督之位便由其嫡子兴经继任。兴经受尼子诠久委托，游说姑父，表明诠久愿与他结为异姓兄弟。诠久在其父尼子政久死后，成为新的接班人，在尼子家中的势力越来越大，野心勃勃的诠久准备在接任家督之位后放手大干一番。考虑到大内氏已今非昔比，元就答应了诠久的美意。不久，在兴经府邸，元就与诠久相见，义结金兰，并立文书为凭。虽与诠久结义，但元就并未因此而断绝与大内氏的主从关系，毕竟以毛利氏实力还无法得罪大内家。就这样，毛利氏开始了三年相对安静的生活。 。。
第七回 斗斯波今川定远江 伐国人信虎统甲斐
且说由于足利义稙再任将军，十一代将军足利义澄败逃，幕府政权被大内义兴、细川高国一党掌握。一直支持义稙的今川氏亲终于如愿获得远江守护一职，而远江仍有斯波氏势力存在。永正八年（1511）十月以来，今川氏与尾张的斯波义达激战于远江的刑部一带。浜松城城主 大河内贞纲 举兵投向斯波氏，被今川氏重臣朝比奈泰熙击败。泰熙死后，贞纲借其子朝比奈泰能尚幼，再举反旗。永正十一年（1514），氏亲在远江的三岳山城击破来援的斯波军，压制了 大河内氏 势力。翌年，邻国甲斐（今山梨县，又称甲州）发生内讧，氏亲跃跃欲试，准备介入甲斐内乱。
甲斐守护武田一族本为清和源氏后裔，室町幕府成立后，武田氏被分封于各军事要地，甲斐武田氏便是其中一支。武田氏虽为甲斐守护，却一直未能完全统一领地。甲斐处于群山环抱之中，交通多有不便，国内势力众多，又相对独立，武田氏仅有甲斐中部的甲府盆地，反叛之事时有发生。
当主武田信虎继任家督之初，其叔父油川信惠一直觊觎家督之位，早在信虎之父在位时就为争家督而大打出手。只因北条早云如虎狼般窥视甲斐，只得暂时罢兵，共抗外敌。当时，早云正忙于统一相模，且信虎尚幼，实乃天赐良机，信惠便以居城胜山城为据点，纠合同族及国人众，欲起兵夺位。信虎虽兵不满千，但行事果断，他先发制人，夜袭胜山城。信惠猝不及防，未料到信虎这小娃娃竟然会使出偷袭战术，迅即溃败。信惠父子见大势已去，于本丸自尽。信虎又乘势攻入国中地区（即巨摩、山梨、八代三郡以甲府盆地为中心的区域），仅五日便大获全胜，与信惠同盟的 小山田信友 及各同盟豪族纷纷溃逃。一年后，信虎再次出击小山田领地，信友向信虎降服。为收买人心，信虎将妹妹嫁予信友，小山田氏遂忠心效力，甲斐国内暂时安定下来。与富庶邻国信浓、越后相比，甲斐群山环绕，山河险峻，土地贫瘠，河川长年泛滥。国内虽不盛产稻米，却盛产良马。生活环境艰苦，也使甲斐国人英勇彪悍，信虎很快便训练出一支勇猛异常、行动快速的甲州骑兵。
永正十二年（1515），武田氏同族大井信达在甲斐的河内地方发动叛乱，信虎与小山田氏合力攻击大井氏支城上野城，但攻坚不利，此后双方一直处于混战状态。永正十三年（1516），趁火打劫的今川军兵进胜山城，并与大井氏联盟。九月廿八，今川、大井联军大破武田军。但年末，大井氏的吉田城就被武田军攻破。此时，大河内贞纲 见今川氏举兵甲斐，借机将尾张守护斯波义达引进远江的引马城。氏亲见状，决定放弃败局已定的甲斐战场，请连歌师 饭尾宗长 从中斡旋，与武田氏达成和约。永正十四年（1517）六月，氏亲率今川军搭浮桥渡过天龙川，进攻引马城。他命骏河的安倍金山金掘众（金掘众：挖掘金矿的矿工）将城中水井一一挖穿，切断城中水源。不久，城中粮尽水绝，贞纲父子、巨海氏、高桥氏等或被讨杀，或逃散，斯波义达也在兵败后出家，被氏亲遣返尾张（引马城之战记于《宗长手记》）。此役使今川氏完全控制远江，随后氏亲采取一系列巩固远江的措施：改建挂川城等要冲，于滨名湖西岸建宇津山城，尾张建那古野城以监视尾张斯波氏动向。自此，氏亲兼任骏、远两国守护，三河、尾张一些豪族也归属今川氏，其势力在东海道不容小觑。
因石和馆在战火中屡遭破坏，信虎决定另建新居馆，永正十六年（1519）于踯躅崎（踯躅：意为杜鹃花）营造新馆，信虎本人亲临筑馆处激励民众修筑。踯躅崎馆与一般的守护居馆孑然不同，家臣宅邸统一分布于家督居馆外围，再外为町人、职人居住的府中町，使其集政治、经济、军事于一身。
同年，降服未久的大井氏联合栗原氏、今井氏再挑反旗，信虎兵分两路：自己率军进攻栗原氏，另一路则攻击大井氏。六月初八，信虎率军于一宫町击败栗原军，随后包围栗原氏居馆。两日后，另一支武田军击败大井军。大井信达、今井信是 向信虎降服，作为条件，信达将女儿嫁予信虎为正室。同月晦日，信虎于踯躅崎馆东北的积翠寺丸山修建新城，命名为要害山城，以便战况不利时可供周转。同年腊月，信虎移居踯躅崎馆。
大永元年（1521）九月，氏亲撕毁与武田的和约，以远江的土方城城主福岛正成为总大将，统兵一万五千余人由富士川北上，大举进攻甲斐。十六日，攻陷大井氏属城富田城，随后攻占甲府盆地一带，进而布阵于登美（今双叶町）龙地台，隔荒川逼近踯躅崎馆。见今川军势大，甲斐大小豪族或