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筑山夫人骄横跋扈，而她所生的儿子德川信康则为人高傲暴躁，许多德川氏重臣都对此二人抱持着极大的反感，织田信长派人调查此事，得到的也均是负面汇报。于是信长大为恼火，写信给德川家康，要他赐死胆敢悖逆谋叛的筑山夫人和德川信康。
德川家康收到此信，有如晴天霹雳，但他不敢违逆织田信长的意愿，被迫含泪杀死筑山夫人，并逼爱子信康自杀。据说当时派服部半藏正成为介错，天方山城守通纲担任监督和检视，两人都知道信康蒙冤，含泪完成仪式，然后把信康的首级递送给家康。对于信长的这一乱命，家康虽然暂时隐忍，但心中总会留下伤痛和怨恨，因此对于后来信长在本能寺遇袭自杀之事，后世才会传说家康也曾参与谋划吧。
天正八年（1580年）八月，本愿寺光寿离开石山，标志着石山战争的彻底终结。同月中旬，织田信长突然给重臣佐久间信盛、正胜（信荣）父子发了一份责难书，内列十九条罪状，责备佐久间父子骄傲、懈怠和无能，因此决定将二人放逐，命令他们剃发出家，隐遁高野山中，仔细忏悔自己的罪过。
佐久间信盛是织田家谱代重臣，居于宿老（总体负责军政事务的重臣称为家老，资历深的家老称为宿老）之位，却事先毫无征兆地就被扫地出门了，这一消息传来，织田家臣无不人人自危。但这只是开始，并非结束，数日后，信长又放逐了曾与佐久间信盛同为织田信秀托孤重臣的林秀贞，以及安藤守就父子和丹羽右近氏胜。家臣们惊愕之余，大多灰心丧气地认定，信长是认为这些人已无利用价值，因此才将他们一脚踢开的，大家深恐自己将来也有这样一日。
织田信长所以这样做，或许是为了激励家臣们努力工作，或许是在天下大定前，先排除掉织田家中不稳定的因素，扫尽怠惰之风，他对家臣们的看法、忧虑，是根本不会放在心上的。这种骄横的态度，丝毫不计人类情感的雷霆手段，也最终导致了信长本能寺被围身死的悲剧。
老臣们纷纷退去，此时织田家中的家老级人物主要包括攻略北陆的柴田胜家、进取丹波的明智光秀、攻打东中国地区的羽柴秀吉，以及丹羽长秀和泷川一益，除去胜家、长秀二人外，都非织田家谱代之臣，而是信长一手提拔起来的将领。织田信长用人唯才，这是他能够取得成功的重要因素。
然而，此时织田氏内部矛盾已经深刻地体现了出来，羽柴秀吉和柴田胜家两人的竞争是浮在表面上的，此外还有一股潜流，或许直接导致了织田信长之死，那就是诸子争权。信长年龄最长的三个儿子分别为信忠、信雄和信孝，皆非嫡出，而是侍妾所生，因此从根本上来说，他们都没有继承一门总领权的无可摇撼的资格，同时也都有几乎相等的继承权。信忠年龄最长，也最得信长宠爱，因此他将织田家督之位传给了信忠，以断绝信雄和信孝二人的痴心妄想。然而，信长让位以后并未隐居，信忠作为织田家一门总领留居岐阜，信长却依旧呆在安土城中当他的天下霸主，这就不能不令人怀疑，信长是想要脱离织田家而构建一个崭新的武家政治体系，织田氏一门总领之位与信长的事业并非密不可分的。信忠是成为织田氏家督了，但他是否能够同时继承乃父信长的事业，还在未知之数。
因此，织田（北畠）信雄和织田（神户）信孝急于扩充实力，提高威信，以与信忠一争短长，就在这种背景下，伊贺大侵攻开始了……
●伊贺和丹波的平定
天正七年（1579年）九月，继承北畠氏苗字的织田信雄自作主张杀入伊贺国，结果遭逢惨败，大将柘植三郎左卫门战死。信雄此次所为，很明显是想要建功立业，树立威信，以动摇织田信忠的继承人地位。
伊贺国是忍者之国，伊贺上野据说就是忍者的发源地。所谓忍者，其实并不神秘，不过是一些身负特殊技能，受雇于封建大名完成侦查、暗杀、煽动等政治、军事任务的雇佣兵而已。伊贺忍者家族（也即雇佣兵团）有数十家，由所谓“三上忍”领导，其中最有名的是藤林长门守保丰和百地丹波守正西。看他们的名字就可知道，名中加有官称，他们和普通封建割据势力其实并无多大的区别。
藤林保丰是忍者圣典《万川集海》作者藤林保武的先祖，有传说他与百地正西本为一人，化身为二，统领两个家族不断争斗，以激发部下活力和维持伊贺势力的均衡。而百地正西，正是此次击败织田信雄的伊贺众总大将。
虽然信雄所为乃是独断专行，但织田信长本人是不会允许近畿有忍者集团这种不安定因素存在的，因此在两年后的天正九年（1581年）九月，他正式授命信雄进攻伊贺，并为他调集了四万大军，派弟弟织田信包担任副将。织田军分三路进入伊贺，经过苦战，担任抵抗军军师的百地正西战死，伊贺国终于平定。为了洗雪前年败退之耻，同时也为了彻底消灭忍者军团这一不安定因素，信雄在伊贺展开了残酷的大屠杀——对比前此他阴谋消灭北畠氏一事，可以看出，信长的这个儿子虽然能力平平，却完全继承了老子的残暴性格。
前此的天正七年（1579年），织田军大将明智光秀征服了丹波国。丹波本是细川氏的领国，细川氏衰弱后，守护代内藤氏、豪族荻野氏、波多野氏先后崛起。三好长庆控制京畿的时代，其重臣松永长赖（松永久秀之弟）成为丹波守护代内藤国贞的女婿，并在国贞死后继承内藤苗字，基本控制了丹波一国。永禄八年（1565年），受“三好三人众”控制的三好义继与松永久秀断绝往来，一向不服长赖统治的西丹波豪族赤井氏（与荻野氏同源）趁机掀起反旗。当年八月，松永长赖进攻赤井氏主城黑井，赤井氏当主、有“丹波的赤鬼”之称的赤井直正奋勇反击，长赖战殁于“和久乡合战”。
织田信长上洛以后，赤井直正暂时降伏于信长，但随即就跟随足利义昭与信长对战。天正三年（1575年），信长派明智光秀为主将、细川藤孝为副将，领兵攻打丹波国。内藤氏首先出降，然而正当织田军与赤井？荻野氏相持不下的时候，八上城的豪族波多野秀治突然发兵袭击明智光秀的侧背。波多野氏来源不详，主要有藤原秀乡后裔和石见豪族吉见氏分支两种说法，传至波多野秀治后，利用三好？松永势力的衰退，大肆扩充领地，颇有统一丹波的雄心壮志。织田军此番进攻丹波，秀治当然不能乖乖臣服，更不能坐视赤井？荻野氏被攻灭而不救。
天正五年（1577年），羽柴秀吉进攻东中国地区，翌年（1578年）二月，三木城主别所长治突然背弃织田家而倒向毛利方。别所长治和波多野秀治本有姻亲关系，于是秀治就派一族的冰上城主波多野宗长率军救援长治。明治光秀趁机对波多野氏的领地展开猛攻，先后包围冰上、八上等城。天正七年（1579年）五月，冰上城破，波多野宗长、宗贞父子自杀。次月，八上城弹尽粮绝，波多野秀治提出和谈的请求。
和谈的条件是，只要明智光秀拿出一定诚意来，送交人质，则波多野秀治、秀尚兄弟就愿前往安土觐见织田信长，表示愿意降伏。明智光秀果然把高龄老母送入八上城中，波多野兄弟也如约出城前往安土，然而，织田信长却毫不客气地把波多野兄弟处以了磔刑，八上城中大哗，波多野遗族杀死了光秀的母亲。
据说这一事件直接导致了明智光秀最终背反织田信长，然而如果哀痛老母之死，光秀立刻就该动手，不论胜败，只想着杀死仇人，这才合乎孝道，他不会等到两年后才动手。由此又产生出种种说法，比如说送入八上城的只是光秀母亲的侍女而已，又有传说波多野兄弟妄图在安土刺杀信长，这才遭到诛杀，信长也是出于无奈，光秀莫可奈何。
总之，波多野兄弟既死，八上城也很快就被攻陷了。当年八月，明智光秀又击败了赤井？荻野一族，迫使赤井直正投降，算是彻底平定了丹波一国。丹波北面是丹后，丹后守护一色氏早就失去了权柄，国人各自为政，屡次遭到周边势力，也包括丹波的波多野、赤井？荻野等家族的侵攻。明智光秀既然平定了丹波，随即兵指丹后，顺道也将其纳入织田氏统辖之下。战后，织田信长将丹波封给光秀，将丹后封给细川藤孝。
●御馆之乱
到了这个时候，织田信长周边可以说已经没有足以与其抗衡的势力存在了，最后一个妄图上洛的豪雄、关东管领上杉谦信也于天正六年（1578年）魂归极乐。其实谦信响应足利义昭的号召，曾一度经北陆道想要杀向京都，给信长带来过不小的危机。
战争始于天正四年（1576年），上杉谦信在吞并越中后，又统率大军攻入能登国，基本将其平定，唯余坚城七尾久攻不克。翌年（1577年）三月，谦信退回本城春日山，能登守护畠山氏重臣长续连暗通织田信长，夺回了被上杉氏吞并的熊木、富木等城。七月份，上杉谦信再度发兵一万五千来攻，十七日于天神川原列阵，长续连一族的长连龙派人向织田信长求救。九月十八日，织田氏北陆军团的柴田胜家统率丹羽长秀、池田恒兴、佐佐成政、前田利家等部共四万八千大军，越过加贺手取川，准备救援能登七尾城。
但就在这个时候，一向内争不断的畠山家，却突然倒向上杉谦信。畠山氏重臣游佐续光和温井景隆认为织田军无法战胜“越后之龙”，提出降伏于上杉氏，在遭到长续连驳斥后，干脆发动政变，把长氏一族百余人全部诛杀，然后打开了城门。
闻听七尾城已经落入敌手的织田军匆忙后退，但适逢天降暴雨，手取川水位猛涨，困于河滩上待渡的部队遂遭到越后骑兵的奋力突击，损失千人，其中半数是溺水而亡。手取川之战后，上杉谦信彻底吞并了能登国，织田势力缩回加贺。
传说上杉谦信在此次征讨能登的战斗中，曾经写下过一首汉诗：“霜满军营秋气清，数行过雁月三更，越山并得能州景，遮莫家乡忆远征。”诗中充满了迟暮之意，可见这位名将的来日无多了。
北陆地区在冬天经常会降下大雪，行军不易，因此上杉氏主力往往秋来冬去，不能持久。这一年，败退的柴田胜家也拣到了这个便宜，上杉谦信于十二月份回归春日山城，不再对敌人强追猛打。第二年春天，雪化冰消，正当这位名将再欲发兵东进之时，却因脑溢血而暴亡在厕所中——享年仅四十九岁。
据说上杉谦信因为信仰真言宗，早早就出家入道，因此毕生没有娶妻，当然也就没有儿子，他过继了几个孩子作为养子，到他去世后，最有继承资格的共有两人。一是上杉景虎，本是北条氏康的七子，名为北条氏秀，一度被送到武田家当养子兼人质，后来甲相交恶，随即越相同盟，氏康就又把这个可怜的孩子送到了上杉家。谦信非常喜欢这个养子，把自己的原名“景虎”都赐给了他。
另一个养子，则是坂户城主上田长尾政景和谦信之姐仙洞院所生的上杉喜平二景胜。据说谦信临终前，遗命将越后守护与长尾氏一门总领之位传给景胜，而让景虎继承上杉家名和关东管领。然而他才一咽气，景胜就先下手为强，以父亲的遗言为名迅速控制了春日山城的本丸、金库和武器库。上杉景虎挥兵与战，遭到惨败，被迫逃出春日山，进入山内上杉宪政隐居的御馆城。
消息传到小田原，上杉景虎的亲兄长、后北条氏家督北条氏政想要派兵救援，可是相隔崇山峻岭，远水难救近火，于是他请求甲斐守护武田胜赖出兵。胜赖一开始答应了后北条氏的请求，但随即被上杉景胜以献上部分领土和黄金一万两的条件说服，转而支持景胜。氏政无奈，只得派兄弟氏照、氏邦领兵，千里迢迢杀入越后。
到了次年也即天正七年（1579年）二月，天降大雪，已经攻克数座越后城池的后北条军为大雪所阻，行动迟缓，上杉景胜趁机对御馆城发动了总攻击，上杉景虎方大将北条景广战死。三月十七日，御馆城被攻破，上杉宪政也在前往春日山城调解的途中遭到刺杀。于是上杉景虎穷途末路，被迫切腹。
经此“御馆之乱”，上杉景胜继承了乃父谦信的事业，但他却再也拿不到关东管领的职权了。尤其上杉谦信的旗本神余一族、北条一族全都站在景虎一边，陆续被景胜剿灭，上杉家因此实力大损。织田方的柴田胜家趁势发兵攻入能登和越中，织田信长也把流亡在京都的神保长住等越中豪族派回本国，让他们号召旧部以恢复被上杉氏侵吞的领地——织田政权的北线就此安定